Aminoglucósidos
Los Bacilos Gram negativos no fermentadores, presentan suelen presentar resistencia variados tipos de familias de antimicrobianos comúnmente empleados en la práctica clínica.
Una de las últimas problemáticas en cuanto a la multirresistencia clínica en BGNNF es la adquisición de resistencia a Aminoglucósidos.
La resistencia a esta familia de antibióticos está mediada principalmente por mecanismos enzimáticos. Han sido descritas diversos tipos de estas enzimas las cuales difieren en la modificación química que este genera sobre el antibiótico, como lo son adenilación, fosforilación o acetilación.
Espectro de acción
El espectro de acción de estas enzimas es limitado y específico, por ejemplo varias de estas enzimas pueden inactivar gentamicina pero sólo unas pocas poseen acción sobre amikacina. La especificidad de su espectro de acción explica el hecho de que la resistencia a estos antibióticos no se de forma cruzada. La multirresistencia obedece habitualmente a la presencia de enzimas con diferentes mecanismos de acción en forma simultánea, la suma de diferentes genes permite la expansión del espectro de resistencia.
Tabla1. Variantes de Enzimas Modificantes de Aminoglucósidos y Su Espectro de Acción
V: variable, no presente en todas las isoformas
Pseudomonas aeruginosas
Generalmente esta mediada por tres mecanismos:
- Modificación enzimática
- Mecanismos de expulsión activa
- Metilación del ARN16s
Los mecanismos de modificación enzimática están codificados frecuentemente por plásmidos, comúnmente tres tipos, Acetiltransferasas (AAC), Adeniltransferasas (ANT) y Fosforiltransferasas (APH). Entre las más predominantes se encuentran AAC (69)-II, AAC (3)-II y ANT (29)-I, las cuales generan resistencia a gentamicina y la tobramicina, mientras que AAC (3)-I está asociada a las resistencia a gentamicina.
Otros mecanismos producen una reducción de la concentración intracelular de aminoglucósidos por cambios en la permeabilidad de la membrana externa o expulsión activa mediante bombas de expulsión y mecanismos de metilación del ARN16s mediados por metilasas codificadas en Transposones insertados en plásmidos, que confieren resistencia de alto nivel a todos los aminoglucósidos.
También se han descrito aumentos graduales de a CMI (Concentración Mínima Inhibitoria) de los aminoglucósidos, debido a mutaciones en los lipopolisacáridos o proteínas externas de membrana.
Stenotrophomonas maltophilia
Presenta una resistencia natural debido a la presencia de una acetiltransferasa cromosómica, AAC (6)-Iz.