Quinolonas
El mecanismo de acción de las quinolonas parte cuando penetra en bacterias gramnegativas a través de porinas, y luego atraviesan la membrana interna para alcanzar el citoplasma para finalmente actuar en el ADN bacteriano produciendo la inhibición de las topoisomerasas (ADN-girasa y topoisomerasa IV). Las quinolonas al unirse a las subunidades de la ADN-girasa se produce la aparición de extremos libres de ADN, sobre los cuales actuarán exonucleasas que producirán la muerte celular (el mecanismo último de acción bactericida no se conoce bien).
El extenso uso de estos antimicrobianos genera la aparición de bacterias resistentes a estos antibioticos producida por mutaciones en las subunidades de la DNA girasa, pudiendo ser estas las subunidades A o B. La resistencia por mutaciones de la DNA girasa es cromosomal y no se transfiere. No obstante, se han descrito 3 mecanismos de resistencia residente en plasmidios:
1. Las proteínas de resistencia a quinolonas (Qnr) es el responsable genético de la resistencia y se encuentra dentro de un elemento móvil, se sabe que estas proteínas se unen al complejo ADN-Topoisomera para proteger a la DNA girasa impidiendo la unión de las quinolonas, pero aún no se conoce con detalle su mecanismo de acción.
2. Un sistema de modificación química de quinolonas se encuentra en el transposón pHSH10-2 que codifica a la proteína AAC(6')-Ib-cr, esta secuencia es similar a las aminoglucósido acetil transferasas, enzimas que producen la resistencia a antibióticos del grupo de los aminoglucósidos por medio de su acetilación y consecuente inactivación.
3. Los sistemas de expulsión otorgan la resistencia a quinolonas mediante sistemas membranales de expulsión causando una disminución de la concentración intracelular del fármaco.
Mecanismo de acción de las quinolonas
Los sistemas de resistencia a quinolonas :
1. Los que están codificados en genes cromosómicos.
2. Los codificados por plásmidos, que incluyen a las proteínas Qnr (2a), la enzima aminoglucósido acetil transferasa modificada (2b) y los sistemas membranales de expulsión (2c).