Beta-lactamasas

Las Beta-lactamasas son un extenso grupo de enzimas que presentan la capacidad de hidrolizar al anillo beta-lactámico. Existen cuatro distintos grupos moleculares de la A - D.

Los bacilos Gram negativos no fermentadores producen principalmente beta-lactamasas de codificación cromosomal, conocidas como cefalosporinasas del tipo AmpC o beta-lactamasas del grupo 1. 

Este grupo de enzimas son inducibles por diferentes beta-lactámicos como ampicilina, amoxicilina y algunas cefalosporinas, por lo que se presenta resistencia a estos compuestos generando un fracaso en el tratamiento.

Lo que producen estas beta-lactamasas de codificación cromosomal son mutaciones en los genes regulatorios de esta enzima que permiten una desrepresión, apareciendo así cepas hiperproductoras en las especies portadoras de estas enzimas. Las mayores cantidades de enzimas sintetizadas causan una resistencia ante cefalosporinas de cualquier generación, permaneciendo subseptibles solo a carbapenems. Una especie asociadas a este patrón corresponden a P. aeruginosa.

Al realizar combinaciones con inhibidores estas no son efectivas, exceptuando el nuevo inhibidor avibactam. Desde la perspectiva terapéutica, la presencia de cepas hiperproductoras de beta-lactamasas lleva al uso de carbapenems para el tratamiento, sin alternativas intermedias, a menos que el antibiograma demuestre que se pueden utilizar otras familias de antimicrobianos.

Carbapenemasas

Las carbapenemasas son enzimas que pertenecen la familia de las beta-lactamasas y estas al ser producidas por las bacterias les confieren una resistencia a los antibióticos carbapenémicos. Estas pueden pertenecer al grupo molecular A o B

- Carbapenemasas grupo A. Estas suceden ocasionalmente, han sido descritas en K. pneumoniae y denominadas por ello KPC. Otros exponentes conocidos son las enzimas IMI, NMC y SME. Estas pueden ser inhibidas por avibactam.

-Carbapenemasas grupo B (métalo ßeta-lactamasas), no pueden ser antagonizadas por sulbactam, tazobactam o ácido clavulánico. Aztreonam es el único compuesto que mantiene actividad contra cepas portadoras de esta enzima. Estas enzimas se han detectado ocasionalmente en plasmidios de cepas de P. aeruginosa.

Puede ser detectado por medio de la adición de EDTA al medio de cultivo, debido a que este compuesto producirá la quelación de zinc, que es un cofactor importante en su funcionamiento. Algunas denominaciones conocidas para estas enzimas son VIM, IMP y GIM.

En P. aeruginosa la resistencia a carbapenémicos observada es generalmente originada por otro mecanismo y no por una enzima del grupo B, a pesar de presentar carbapenemasa. El mecanismo más frecuente de la resistencia es la mutación de una porina en la pared celular de P. aeruginosa. En casos como estos, la resistencia se restringe a los carbapenémicos y no incluye otros beta-lactámicos. Aproximadamente en no más de un 20%, la resistencia a todos los beta-lactámicos y carbapenémicos es explicada por la existencia de carbapenemasas tipo VIM (<20%).

 Genera resistencia a:

• Ampicilina
• Cefalotina
• Piperacilina 
• Cefotaxima 
• Ceftazidima